جبران عملکرد آنزیم مبدل آنژیوتانسین-2 (ACE2) راهی برای مدیریت بالینی احتمالی آسیب های حاد ریه ناشی از کروناویروس جدید 2019-nCoV
عفونت ویروسی 2019-nCoV باعث خوشه هایی از بیماری های شدید تنفسی مانند سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) مشابه آنچه توسط SARS-CoV می شود می گردد. آنزیم مبدل آنژیوتانسین-2 (ACE2) یکی از آنزیم های مهم در سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) می باشد که فشار خون ، تعادل مایعات و الکترولیت ها و مقاومت عروقی سیستمیک را تنظیم می کند.
عفونت ویروسی 2019-nCoV باعث خوشه هایی از بیماری های شدید تنفسی مانند سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) مشابه آنچه توسط SARS-CoV می شود می گردد. آنزیم مبدل آنژیوتانسین-2 (ACE2) یکی از آنزیم های مهم در سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) می باشد که فشار خون ، تعادل مایعات و الکترولیت ها و مقاومت عروقی سیستمیک را تنظیم می کند. در ریه ها ، فعال شدن RAS موضعی ریوی می تواند بر پاتوژنز آسیب ریه از طریق مکانیسم های مختلف، مانند افزایش نفوذپذیری عروق و تغییر سلول های اپیتلیال آلوئول تأثیر بگذارد. فعال سازی سیستم RAS ریوی با تولید رنین در کلیه ها شروع می شود. رنین با اثر بر آنژیوتانسینوژن تولید شده در کبد باعث تولید آنژیوتانسین-1 (Ang I) می شود. Ang I هم در ریه ها توسط ACE2 به آنژیوتانسین-2 (Ang II) می شود. Ang II از طریق اتصال به گیرنده های خود شامل گیرنده های AT1 و AT2 اثرات مهم خود را اعمال می کند. در ریه ها، فعالیت RAS ، ACE و Ang II ذاتاً زیاد هستند و فعالیت های ACE2 نیز برای تنظیم تعادل سطوح Ang II/Ang-(1–7) بسیار بالاست.
ثابت شده است که ACE2 به عنوان گیرنده هم برای کروناویروس سارس (SARS-CoV) و هم برای کروناویروس مجاری تنفسی انسان NL63 عمل می کند. مطالعات و تحلیل های اخیر نشان می دهد که ACE2 می تواند گیرنده میزبان برای کروناویروس جدید 2019 باشد (2019-nCoV/SARS-CoV-2). مطالعات قبلی ارتباط مثبت بین بیان ACE2 و عفونت SARS-CoV در شرایط in vitro را نشان داده اند. تعدادی از انواع مختلف ACE2 می تواند ارتباط بین ACE2 و پروتئین S در SARS-CoV یا NL63 را کاهش دهد. بنابراین ، سطح بیان و الگوی بیان ACE2 انسانی در بافتهای مختلف ممکن است برای حساسیت ، علائم و نتیجه عفونت 2019-nCoV/SARS-CoV-2 بسیار مهم باشد. در مدل موش های مبتلا به سندرم حاد تنفسی ، موش فاقد ACE2 علائم شدیدتری را نشان داده بودند، در حالی که بیان بیش از حد ACE2 دارای برخی اثرات محافظتی بوده است. به عبارتی SARS-CoV همچنین باعث مهار سریع ACE2 از سطح سلول می گردد.
براساس فرضیات موجود ، جبران ACE2 و تعادل عملکرد ACE / ACE2 ممکن است راهی برای کاهش آسیب شدید ریه ناشی از ویروس کرونا 2019 باشد.
تلخیص و ترجمه: دکتر سید اسعد کریمی- استادیار فیزیولوژی گروه علوم اعصاب و فیزیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی همدان
ایمیل: asad_karimi_128@yahoo.com
منابع :
1. Wu, Y., Compensation of ACE2 Function for Possible Clinical Management of 2019-nCoV-Induced Acute Lung Injury. Virologica Sinica, 2020: p. 1-3.
نظر دهید